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La génétique

"Le coin du néophyte : la génétique" regroupe un ensemble d'informations qui vont vous
permettre de comprendre ou mieux comprendre la génétique.

Il se découpe en 3 parties :

 

  1. Définitions
  2. Un article du Dr Boileau sur le diagnostic génétique
  3. Pour aller plus : Les injustices de la naissance du Dr Ségolène Aymé
  4. Mieux vivre la transmission génétique

1. Définitions pour comprendre la génétique

  • Chromosomes

Chaque cellule humaine  possède 22 paires de chromosomes appelés autosomes, numérotées de 1 à 22 par ordre de taille décroissante, et une paire de chromosomes sexuels appelés gonosomes : XX chez la femme et XY chez l'homme.

Le chromosome est l'élément porteur de l'information génétique. Les chromosomes contiennent les gènes et sont formés d'une longue molécule d'ADN, associée à des protéines.

Ils se condensent progressivement au cours de la division cellulaire pour prendre une apparence caractéristique en forme de X à deux bras courts et deux bras longs, reliés par un centromère.

  • ADN (acide désoxyribonucléique)

L’ADN est une molécule, présente dans toutes les cellules vivantes, qui renferme l'ensemble des informations nécessaires au développement et au fonctionnement d'un organisme. L'ADN est aussi le support de l'hérédité. L’information génétique est contenue dans l’ordre de succession (« la séquence ») des quatre types de maillons de base de la chaîne d’ADN, que l’on peut assimiler à des lettres. On a donc un immense texte écrit avec un alphabet de quatre lettres : ATGC.Femmes Bottes Mally Bleu Mally 6310 6310 nqCWgC1

  • Gènes

Les gènes sont de toutes petites portions de l’immense molécule d’ADN qui constitue chaque chromosome. Chacun porte l’information suffisante pour que la cellule dans laquelle il s’exprime synthétise une –parfois plusieurs– protéine(s) qui remplira(ont) une fonction biologique. Ainsi, 30 000 gènes humains sont répartis sur 23 paires de chromosomes.

Le gène responsable du syndrome du Marfan  est porté par un chromosome non sexuel ou «autosome », ce qui explique que la maladie concerne indifféremment les garçons et les filles.

Le gène responsable du syndrome de Marfan a été identifié au début des années 1990, il s’agit du gène de la fibrilline FBN1.

  • Mutation

Une mutation est le remplacement, la perte ou l’ajout d’une – ou de plusieurs – lettre(s) de la chaîne d’ADN. Lorsqu’elle se produit dans un gène, elle altère l’information dont il est porteur. La cellule peut alors produire une protéine modifiée qui ne remplit pas correctement, voire pas du tout, sa fonction biologique. Il arrive aussi que la mutation empêche tout simplement la synthèse de la protéine.

En 1990, des chercheurs ont comparé l’ADN d’individus atteints et non atteints au sein de quelques familles touchées par la maladie de Marfan et ont montré que le syndrome est lié à une portion précise du chromosome 15.

2. Génétique : la recherche d’une mutation…

Le Pr Catherine BOILEAU, responsable du laboratoire de génétique moléculaire  de l’hôpital Ambroise Paré -désigné comme laboratoire référent dans le cadre du Plan Maladies Rares- a rédigé cet article concernant les différentes étapes d’une recherche de mutation, ainsi que le contexte législatif.
 

 1°)  Pour ceux qui ont manqué le début

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 Le diagnostic de génétique moléculaire est proposé et prescrit lors d’une consultation de génétique ou médicale spécialisée. Le médecin informe son patient des examens qui seront réalisés et dans quel but. Une fois cette information donnée, un formulaire de consentement doit être signé par le patient et fourni au laboratoire avec le prélèvement. Le patient conservera une copie de ce formulaire de consentement.

Une prise de sang est réalisée sur laquelle le laboratoire purifiera de l’ADN et y recherchera une mutation dans le gène FBN1. Les 65 exons (ou régions de l’ADN contenant l’information nécessaire à la production de la protéine fibrilline-1) du gène seront analysés, base à base à la recherche d’une mutation (c’est-à-dire une anomalie capable d’altérer la production de la fibrilline-1).

Le résultat de l’examen ne sera rendu qu’au médecin prescripteur qui est chargé de le rendre au patient.
 

 2°)  Quel est l’intérêt en 2011 de rechercher une mutation ?

Suite à la redéfinition des critères de diagnostic en 2010, des recommandations précises ont été données pour le diagnostic du Marfan et des maladies apparentées qui sont aussi associées à des mutations dans le gène FBN1. Il est important de re-souligner que le diagnostic de Marfan reste essentiellement une démarche clinique. Toutefois les nouveaux critères ont renforcé le poids dans le diagnostic de l’identification d’une mutation.

L’identification d’une mutation est actuellement utile au diagnostic dans 3 situations particulières :

  • Pour un premier diagnostic de syndrome de Marfan dans une famille : lorsque le diagnostic clinique reste incertain après un examen multidisciplinaire, la mise en évidence d’une mutation permettra d’affirmer le diagnostic. Mais attention : même si aucune mutation n’est retrouvée, le diagnostic de « Marfan » ne pourra être éliminé. En effet, l’analyse moléculaire ne peut explorer qu’une partie du gène.
     
  • Pour un premier diagnostic d’une maladie apparentée sans anomalie de la racine de l’aorte : l’objectif est de confirmer que la maladie est bien associée à une mutation dans le gène FBN1. Si une mutation est mise en évidence, le laboratoire de diagnostic doit rechercher si cette même mutation a déjà été identifiée chez d’autres patients et si, chez ces patients porteurs de la même mutation, il existe une anomalie de l’aorte. Ces renseignements sont importants car ils permettront d’évaluer le risque de voir apparaître une maladie vasculaire chez le malade porteur d’une maladie apparentée. Il est donc indispensable de pouvoir interroger la base internationale de données (base « UMD-FBN1 » gérée par le Dr. G. Collod-Béroud à Montpellier).
     
  • Pour le diagnostic chez des apparentés d’un sujet chez lequel le diagnostic a déjà été établi. Il s’agit alors de confirmer ou d’infirmer le diagnostic chez des sujets ayant peu ou pas de symptômes (dont les enfants puisque la maladie peut n’apparaître qu’au cours de l’adolescence).
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 3°)…  et il faudra combien de temps pour avoir le résultat?

Il n’y a toujours pas de réponse simple à cette question. La plage de temps est variable allant de 15 jours à plusieurs années avec des « moyennes cibles » de 24 mois pour une première recherche de mutation dans une famille et de 1 à 2 mois pour une recherche de mutation déjà connue chez un sujet apparenté.

Les demandes reçues par le laboratoire ne cessent pas de progresser car le cadre des demandes ne concerne plus seulement le Marfan mais aussi les apparentés. Ces demandes sont largement supérieures aux capacités de réponse du laboratoire. Nous gérons donc en permanence un équilibre fragile pour répondre au mieux des demandes avec les moyens dont nous disposons.
 

4°) Quel avenir pour le diagnostic?

La génétique moléculaire a été révolutionnée à la fin des années 1990 par la commercialisation de machines permettant de réaliser le séquençage de gènes. Une nouvelle révolution est en cours avec l’apparition des séquenceurs de 2e génération il y a environ 4 ans et la perspective de l’arrivée de séquenceurs de 3e génération. Ce sont ces nouvelles machines qui permettent de réaliser le séquençage complet d’un génome humain en quelques semaines. Leur utilisation a d’abord été réservée à la recherche mais leurs applications au diagnostic sont en cours d’évaluation à travers des études pilotes. Nous commençons leur évaluation pour le diagnostic du Marfan et des maladies apparentées car il s’agit d’une nouvelle technique certes performante mais encore très coûteuse.

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 Pr Catherine BOILEAU

 

 

Pr Catherine BOILEAU

3. Livre : Les injustices de la naissance du Dr Ségolène Aymé

Pour ceux qui veulent comprendre aisément les méandres et les enjeux de la génétique et de la politique de santé, nous leur recommandons la lecture du livre : « les injustices de la Naissance » du Docteur Ségolène Aymé aux éditions Hachette Littérature.

C’est un livre clair, humain, très compréhensible et qui montre toute la complexité et les enjeux des maladies rares.

Le Docteur Ségolène Aymé est médecin, généticienne, chercheur scientifique à l’INSERM. Elle est en autres directrice d’ORPHANET et responsable de la Task Force Rares Disorders Européenne.

4. Mieux vivre la transmission génétique

Aborder ici des problèmes liés à la transmission (sujet très délicat) n’est pas chose aisée. Des questions seront posées, des réponses attendues. Il y aura bien sûr des manques, des oublis.

Mais il y aura, je l’espère, une 

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mise en perspective qui aidera les personnes qui s’interrogent sur la transmission et, surtout,corollaire de celle-ci, tenter de revoir la culpabilité qui l’accompagne.

Pour avoir été témoins des méfaits de cette culpabilité, depuis de longues années maintenant, il m’a semblé nécessaire de faire le point.

Avant tout revenir sur la transmission génétique

Notre génome est constitué de près de six milliards d'éléments d'information appelés nucléotides. Chaque parent fournit trois milliards de nucléotides à son enfant. Comme on peut le voir, le nombre d’éléments impliqués lors de la transmission à sa descendance est important. 

Selon les études de fréquences de transmission le nombre d’« erreur » serait compris entre 60 et 200. Cette fourchette importante s’explique par le mode de calcul pris en compte dans les études. Pour autant, si l’on rapporte le nombre d’anomalies au nombre d’éléments transmis, c’est très peu.

Il faut distinguer deux types de transmission : héréditaire et mutations spontanées.

  • La première induit que l’un des parents au moins est atteint.
  • La seconde induit une erreur de réplication qui entraine une mutation qui sera reproduite au cours des cycles cellulaires suivants.
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Ce processus est lié à la reproductionpour toutes les espèces vivantesEn général, les mutations n’ont pas ou peu d’effet sur la personne. Seul un petit nombre de ces mutations induisent une anomalie entrainant une maladie.

La complexité du sujetHike Bottes 097 Pms30476 Homme Jeans Clair Ochre Pour 097ochre Brun Pepe wXq6aZ7x

La transmission implique la reproduction.

Il y a donc deux aspects distincts qu’il faut prendre en compte :

• les personnes se sachant atteintes du syndrome de Marfan et qui décident de faire un enfant ;

• et les personnes qui ont découvert le syndrome de Marfan après avoir fait des enfants.

Ces deux aspects induisent des réponses et des réactions très différentes.
Pour les uns il y a la connaissance, pour les autres c’est l’ignorance qui entre en jeu. Les réponses à apporter sont donc de natures très différentes.
Comme pour toute situation, la connaissance permet la réflexion, l’anticipation et la prise de recul.

L’ignorance
, au contraire, induit une découverte tardive, soit à l’occasion d’un drame familial, au travers de pathologies de l’enfant, c’est toujours un traumatisme pour les parents. En effet ces anomalies arrivées avec l’enfant, remettent en question l’intégrité des parents. Intégrité personnelle, filiale, mais aussi sociale.

Notre culture impose une représentation de l’enfant rose et joufflu, sorte de « bébé Cadum », enfant parfait. Les parents, et plus généralement la famille élargie, vivent dans cette représentation sociale.

L’apparition d’une « anomalie » génétique chez leur enfant a plusieurs conséquences.

Le questionnement d’abord. D’où cela vient-il ? Qu’avons-nous fait ? Pourquoi nous ? Que va-t-il devenir ? Que « payons-nous » ? Qui est responsable ? La pression sociale liée à la non-conformité des représentations, ces parents ont spontanément des difficultés à l’assumer.

Ces premières interrogations mettent en évidence une chose qu’il est difficile d’admettre : il y a, avant tout, blessure narcissique. Bien sûr, le rôle de parents vient tout de suite prendre le relais et l’on pense au bien-être de l’enfant, on s’inquiète pour son devenir. Mais la réaction première, souvent inconsciente, est de se sentir puni de l’anomalie de l’enfant, de se poser en victime.

Comme le dit S. Korff-Sausse à propos du handicap : Le handicap questionne le mythe des origines, origine au sens des commencements, par la scène primitive : d’où vient-il cet enfant qui ne nous ressemble pas ? Au travers de ce questionnement, il y a une sorte de mise à distance entre les parents et l’enfant.

La quête d’une causalité

Une des caractéristiques de l’esprit humain est de ne pas accepter le non-sens et vouloir attribuer à tout prix une signification aux événements et plus généralement aux phénomènes qui se produisent, car tout est préférable à l’absurdité de cet événement aberrant, imprévisible, qui nous tombe dessus.

Désigner une cause, c’est donner un sens à l’impensable, ramener l’égarement de la nature dans la rationalité. Les personnes concernées par l’apparition d’une maladie génétique cherchent une cause connue, identifiable, précise, objectivable, organique. Tout est mieux que l’incertitude, qui laisse la porte ouverte aux fantasmes concernant une faute imaginaire.

En l’absence de diagnostic, la responsabilité incomberait alors aux parents. Paradoxalement, dire aux parents : « vous n’y êtes pour rien » déclenche une incrédulité angoissée, car ils ont besoin d’y être pour quelque chose. L’absence de causalité définie a pour effet de les destituer de leur rôle parental, introduisant ainsi une rupture intolérable du lien de filiation qui les unit à cet enfant.

Lorsque le Casual Chaussures D'été Business Habillées Hommes 43 Black Shoes 38 Xie Pour Fashion UwA6Sq6diagnostic est précis, la famille subit un choc violent à l’annonce de la maladie génétique, mais elle sait à quoi faire face, elle a un ennemi identifié. L’incertitude nourrit l’ambivalence et freine l’acceptation de la réalité.

 

La place : L'intégrité sociale et filiale Marfan transmission génétique

Il est important de savoir de quelle place les parents ressentent ou vivent les choses. Etre porteur ou non du syndrome, être le conjoint du porteur, être les parents du porteur ou au contraire les parents du conjoint du porteur.

Selon la place que nous occupons les réactions sont différentes.
Il y a ensuite la particularité des personnes en couple qui découvrent, avant de faire un enfant, que le conjoint est porteur du syndrome. 
Pour le porteur du syndrome, la question, le plus souvent, est la suivante : vais-je faire un enfant ?
Derrière cette interrogation, on peut y lire en filigrane : vais-je me reproduire, vais-je transmettre le syndrome ? 

Pour le conjoint, les questions sont d’une autre nature : vais-jeprendre la responsabilité de faire un enfant atteint du syndrome ?

Pour autant c’est oublier que son(sa) conjoint(e), porteur(se) du syndrome, l’a séduit(e), avec toute les composantes qui le/la constituent, syndrome compris, même s’il ne savait pas avant. Que ce soit physiquement, affectivement ou intellectuellement, c’est aussi parce qu’il/elle s’est construit en étant porteur du syndrome qu’il/elle est cette personne aimée. 

On voit au travers de ces interrogations que la principale préoccupation des parents reste la transmission, mais comme il est écrit plus haut, c’est aussi l’intégrité filiale et sociale qui est en jeu

On fait porter à la mutation génétique des pouvoirs ou des croyances irrationnels. En effet, le degré d’atteinte de l’enfant à venir n’est pas connu, ni même encore prédictible. C’est donc bien de représentation dont il s’agit. 

Pour le parent porteur du syndrome, il peut envisager le devenir de l’enfant à travers sa propre histoire. Le poids de la représentation catastrophique que l’on a de la transmission génétique à ses propres enfants indique bien le degré de fantasmes qui est présent, plus persistants que les réalités, et ce, que ce soit pour le parent porteur du syndrome ou l’autre parent. 

Ces interrogations, légitimes puisque ce sont celles que la majorité de parents se posent, ont tendance à « polluer » notre clairvoyance et nous défourne d’un objectif important à mes yeux :prendre de la distance afin d’avoir toujours à l’esprit que notre enfant, ce n’est pas nous.

Sans elle, les réactions d’origine narcissique sont renforcées et il est alors de plus en plus difficile d’avoir un rôle éducatif serein. Dans le cas contraire cela implique que l’aspect narcissique est encore plus présent, et plus il sera présent plus la prise de distance sera difficile.
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Le couple : deux personnalités associées Marfan 

Si l’on se place du point de vue anthropologique, le couple est une nouvelle structure, ou entité sociale, formée de l’association de deux êtres, deux personnalités.

Cette association est, comme toute association de personnes, fragile, instable, sujette à dissensions, mais aussi pleine de promesses que l’on attend. Originellement cela vient de la notion de perpétuation de l’espèce. C’est notre part animale qui est enfouie en nous, mais bien présente.

Le couple est l’étape précédant le statut de parents, la préparation à la fonction de géniteurs ayant pour mission la perpétuation de l’espèce.

C’est également cette part animale – on pourrait dire biologique – qui est touchée lorsque l’objet de la reproductionl’enfant, porte en lui un « défaut », une anomalie génétique. C’est cette mission qui n’est pas totalement ou mal remplie pour cette structure sociale qu’est le couple.

Elle est aggravée par la blessure narcissiqueSkechers Walk reach Evolution Femme Ultra Enfiler Go Noir Baskets HOBqwR. Le malaise commence, et avec lui le processus de culpabilisation, de manière insidieuse mais terriblement efficace.

Les mécanismes de la culpabilité

Une étiologie (science qui étudie les causes des maladies) détectée et reconnue de l’accident génétique ne suffit jamais à soulager la culpabilité – impitoyable et irrationnelle – d’avoir mis au monde cet enfant-là.

Le diagnostic posé n’empêche pas les parents de s’imaginer d’autres causes : telle mère se culpabilise d’avoir pris des médicaments pendant sa grossesse, telle autre pense avoir été exposée au nuage de Tchernobyl (ou de Fukushima), telle autre encore se reproche d’avoir réalisé un avortement avant cette naissance, etc.

La recherche d’autres causalitésStiefel Shoot Marron Brown Herren Sh216823h wqxPa6w (organique quand la cause parait psychique ou psychique quand la cause parait organique) constitue une manière désespérée de se dégager de ce qui est de toute façon vécu comme une mise en accusation.

Tout diagnostic évoque une culpabilité. Tout se passe comme si les parents cherchaient à la fois à donner une forme précise à cette culpabilité (la recherche d’une étiologie), mais aussi à y échapper (le refus du diagnostic), ce qui provoque des attitudes paradoxales.

La naissance de cet enfant différent réveille des idées de faute, en complète opposition au savoir médical objectif. « Responsable mais non coupable » disait-on à propos d’une affaire qui a défrayé la chronique.

Pour ces parents la proposition est inversée : « Pas responsable, mais de toute façon coupable ». En droit, responsabilité et culpabilité sont dissociés, mais pas dans la psyché, qui est d’une sévérité implacable à l’égard d’elle-même.

 A propos de l’origine de cette anomalie génétique, une mère dit : « il n’y a pas de réponse, c’est un mystère ». Mais de quelle réponse à quelle question ? Sa phrase suppose une question muette, non formulée.

Question implicite et implacable : « Pourquoi ? Pourquoi moi ? En quoi y suis-je pour quelque chose ? Quelqu’un qui a un accident de voiture et qui se retrouve dans un fauteuil roulant, ça se comprend, mais là, c’est un accident génétique, ça ne se comprend pas ! ». Ce qui reste incompréhensible, c’est l’accident génétique qui, à travers l’idée de gènes, évoque l’idée d’hérédité.
 

Une culpabilité partagée

Mais la culpabilité n’est pas réservée aux parents, l’enfant met également en place toutes sortes de théories pour s’expliquer sa différence. Pour lui aussi l’absurde est intolérable et il doit en trouver la raison.

Celui-ci a tendance à s’attribuer la responsabilité de ce qui arrive (suivant la toute-puissance de la pensée qui régit le fonctionnement psychique infantile).
Il se désigne lui-même comme la cause de cette anomalie. La question : « Qu’est-ce que j’ai ?» se transforme alors en : « qu’est-ce que j’ai fait ? ». 

L’enfant est terriblement conscient d’être à l’origine du malaise(voir de la dépression) de ses parents.
Dès lors, il est comme atteint d’une double blessure, d’une double peineBlessé dans son corps (et dans son esprit) par cette différence génétique dont il subit les conséquences parfois pénibles, et souvent dévalorisantes à ses yeux.

Il porte aussi le poids d’une autre blessure, plus symbolique : la blessure qu’il inflige à ses parents. Il doit faire face non seulement aux tracas liés à l’atteinte de son syndrome mais encore à l’angoisse qu’il suscite chez eux. Etre la cause de leur chagrin est la source d’une lourde culpabilité. 

Elle entraîne chez certains enfants une spirale de conduites qui sont autant de façons de mettre en jeu cette culpabilité ou de s’y dérober. Ils cherchent à échapper à une culpabilité trop lourde en la projetant sur l’extérieurD’accusés ils deviennent accusateurs : « C‘est de ta faute, pourquoi tu m’as fait ainsi ? ».

Tel pourrait être le reproche qu’ils adressent aux parents. Ils ne le formulent pas, ou rarement de façon aussi ouverte, mais ils l’expriment par leurs comportements provocateurs qui accablent encore un peu plus les parents, comme s’il fallait qu’ils payent un peu plus encore.

Les pistes de leviers d’actions sur la culpabilité 

Comme on peut le constater cette Homme Ben3162sand Ben Knutsford Chaussures Sherman Beigenotion de culpabilité est vaste et complexe, elle prend des formes différentes pour chacun d’entre nous, mais est toujours présente.

Les motifs de la culpabilité sont souvent irrationnels et ancrés au plus profond de nous, qu’ils touchent à la symbolique humaine, à l’idée ou la représentation de ce que doit être notre rôle de parents, représentation dictée par la notion de « perfection » humaine et sociale.

On a vu que l’enfant est aussi dans cette logique de culpabilité et qu’il a, lui aussi, des questionnements, des craintes dès lors que la problématique n’est pas assumé par les parents et librement discutée avec eux. Le mécanisme de la culpabilité n’attend pas le nombre des années pour être vivace. Il fait partie de la nature humaine, et, est souvent lié à l’imaginaire, aux représentations.12130446 Pour Jack amp; Java Homme Bottes Jones 1EEI8xqUw

Les enfants, eux, ont une imagination débordante et n’ont pas encore les moyens d’apporter des réponses « sensées », ni de prendre de la distance. N’exigeons pas d’eux ce qui est déjà difficile pour nous.

La prise de distance vis-à-vis de ces représentations est unecondition indispensable à la tenue de ce rôle parental.

La connaissance de soi, l’acceptation de ces mutations et de cette hérédité, la « dédiabolisation » de la maladie, tous ces éléments sont des pistes d’amélioration.

Il n’y a malheureusement pas de recettes toutes faites.

Le couple souffle d'espoir

Il y a plusieurs questions auxquelles il serait bon de réfléchir afin de passer de l’inquiétude à la quiétude (modérée certes, mais toujours plus constructive que l’inquiétude palpable) : qu’est-ce que m’apporte la culpabilité (quel bénéfice caché) ? A quoi me sert cette image de perfection que je veux donner (et à qui) ? Serais-je moins bon conjoint, parent, si je ne suis pas parfait, conforme à l’image que j’aimerais donner ? Est-ce que je rends service à mon conjoint, à mon enfant en restant dans la culpabilité ? 

Ces questions, pistes de leviers d’actions sur la culpabilité, sont un préalable à toute tentative d’amélioration. 

Le grand danger serait de croire que nous sommes assez forts pour faire face, seuls, à toutes ces questions.

Cela conforterait encore plus cette image de perfection, qui nous habite parfois, et qui est souvent source même du mécanisme de la culpabilité. Il existe des moyens pour se faire aider, accompagner, dans cette épreuve.

Explorez-les, envisagez-les, non comme des « béquilles » à vos faiblesses, mais comme des marques de votre force, de votre conscience.

 

Philippe Brunet

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